阿尔茨海默病的神经影像学检查
神经影像学技术采用相应的成像原理反映阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）患者疾病发生及进展过程中特殊的病理生理改变及解剖结构变化，目前常用于AD的神经影像学检查包括结构影像和功能影像学检查。
一、结构影像学检查
1、计算机断层扫描（CT）：AD患者大体病理呈弥漫性脑萎缩，脑回变窄、脑沟变宽，尤以海马、颞叶、顶叶及前额叶萎缩明显，第三脑室和侧脑室异常扩大，且上述病理改变随疾病的进展而加重。CT可从一定程度上反映上述变化，早期AD患者主要表现为大脑皮质萎缩、脑沟增宽，中晚期可有脑室扩大。
CT本身对脑解剖结构的区分度存在局限性，难以准确显示AD早期主要累及的部位—海马的萎缩，且对脑白质的改变敏感性不高，相比之下，核磁共振对脑解剖结构的显示具有优越性，逐渐成为广泛用于AD患者的神经影像学检查手段。
AD患者的头CT影像
2、核磁共振（MRI）：MRI可清楚地区分脑灰质和脑白质，清晰地显示AD患者脑沟增宽、加深及脑室扩大的情况，并可在多重维度上对脑结构（如海马、杏仁核等）进行线性、面积和体积的测量，为精确评价AD患者脑萎缩的状况及进展提供依据。MRI可通过测量海马及内嗅区的结构变化识别早期AD患者。此外，MRI对脑白质的改变显示出较高的敏感性，非常适合显示早期脑白质病灶的部位、范围及程度，在AD与血管性痴呆的鉴别诊断中发挥重要作用。
MRI的不足之处在于对图像的解释可受个人主观因素的影响，需提高诊断的一致性；且脑室扩大及脑沟增宽这些结构变化并非AD患者特有，也可出现在正常老年人群中，故以此评价AD患者的病情严重程度尚显不足。
AD患者的头MRI影像
二、功能影像学检查
由于大脑病变早期常表现为血流及代谢的改变，后期才发生结构的变化，故脑功能影像学技术能辨认疾病早期的病理变化，目前用于AD的脑功能学影像检查技术包括以下5种：
1、磁共振波谱成像（MRS）：利用不同化合物中氢质子的共振频率的不同来反映正常组织和病变组织中的代谢产物，对化合物的成分进行分析，反映脑内病变的生化代谢异常，其中以1H-MRS的应用较广。MRS能检测的代谢物主要包括N-乙酰天冬氨酸（NAA）、胆碱（Cho）、肌醇（MI）和肌酸（Cr）等。研究发现，AD患者的认知功能下降与内颞叶区NAA/Cr比值的降低相关。
MRS技术的局限性包括空间分辨率仍需提高，检查结果易受皮下脂肪及颅骨的干扰，不能测量代谢物的绝对浓度。
AD患者的头MRS影像
2、磁共振扩散加权成像（DWI）：利用水分子的扩散能力来反映组织超微结构的成像手段。AD患者的病理特征之一是神经炎性斑，其主要成分是β淀粉样蛋白，脑内β淀粉样蛋白沉积、髓鞘脱失和轴突变性引起细胞膜的破坏，而与神经炎性斑有关的胶质增生使细胞外间隙扩大，水分子扩散力增加，相应病变区域的表观弥散系数增高。研究表明，AD患者在影像学证实海马萎缩之前就可检测出表观弥散系数的增高，因此，表观弥散系数可作为有助于AD早期诊断有价值的神经影像指标之一。
DWI成像上表观弥散系数的增加并非AD患者所特有，故DWI在AD诊断中的特异性和准确性仍需客观看待。
3、扩散张量成像（DTI）：是在DWI的基础上发展起来的MR新技术，可定向或非对称地反映组织内水的微观运动、跟踪神经纤维的走向、显示脑白质纤维束的走行，并可观察白质纤维束的空间方向性和结构完整性。由于DTI能反映AD患者脑内水分子扩散的异常改变，间接表明扩散屏障，如细胞膜、轴索的病变，又能显示出T2WI上形态正常区域的病变，因此，可作为AD的早期影像学检查方法之一。研究表明，AD患者的颞叶皮质下白质、胼胝体后部和前、后扣带回的扩散各项异性分数明显下降。
DTI的不足之处包括较小纤维束显示不佳或不能显示，弥散梯度引起的涡流使纤维束方向确定不可靠，磁场不均匀性使图像扭曲变形，水肿等因素使纤维受压与破坏不能被准确判断。AD患者头DTI成像健康对照者头DTI成像
4、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）：静脉注射放射性显像剂，其透过血脑屏障后快速进入脑组织，与局部脑血流量的分布呈正比，显像剂在血流丰富的脑组织中发射单光子，利用断层扫描和影像重建技术构成多方位的断面和三维立体像，并通过局部脑血流（rCBF）的测定客观反映脑功能的改变。AD患者双侧颞叶、顶叶血流灌注下降，可伴有或不伴有轻度额叶灌注下降。研究发现，AD患者的扣带回后部rCBF降低，有助于AD的早期诊断和鉴别诊断，还能用于预测遗忘型轻度认知障碍患者向AD转化的情况。该技术对人体无创伤，可用于疾病的动态评估、客观反映疾病的严重程度及评价药物的疗效。
SPECT尚存在局限性，其空间分辨率、影像对比度、特异性及准确性仍需提高。
AD患者头SPECT影像
5、正电子发射计算机断层扫描（PET）：是目前应用最为广泛的分子影像学技术，其借助扫描放射性示踪剂在人体内的活动获取细胞活动或代谢的信息，并加以成像。AD患者存在严重的葡萄糖代谢障碍，其严重程度与尸检发现的神经元脱失及神经胶质细胞的增生及其程度密切相关，并与认知障碍的程度相平行。因此，反映葡萄糖代谢的显像剂（18F-FDG）能够显示出AD病灶的分布及葡萄糖代谢的变化，从而反映AD患者病变的特定部位及其代谢特征。研究发现，AD患者在大脑整体低代谢的背景上出现显著的局部低代谢，这些部位包括颞叶、顶叶及后扣带回，并随病情的进展逐渐扩展至额叶，FDG-PET对预测AD的发生及进展具有重要的价值。并且，研究表明早期颞叶、顶叶和后扣带回低代谢是预测AD进展的指标，且对AD的诊断具有一定的特异性。利用新型示踪剂11C-PIB（匹茨堡化合物B）可以对AD患者脑内的β淀粉样蛋白进行观察，PIB-PET比FDG-PET更敏感，且在AD患者认知功能下降的临床症状出现之前即能检测出来，并能动态观察疾病的变化及药物干预后的疗效，具有良好的应用前景。
随着多种不同示踪剂的开发和应用，PET用于AD早期诊断的准确性及敏感性将大大提高。PET价格昂贵，一定程度限制了其在临床的应用。
AD患者的头18F-FDGPET影像
AD患者头PET影像（上行：Tau蛋白，下行：β淀粉样蛋白）
医院老年病科医疗组
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