03.淀粉样前体蛋白amyloidprecursorprotein,APP

Ⅰ型跨膜蛋白，产生β淀粉样蛋白的前体蛋白。分子量～kDa，由单个基因编码，基因定位于21号染色体，包含19个外显子：外显子1～13，13a，14～18。N端17个氨基酸残基组成信号肽、一个胞外结构域、一个跨膜螺旋区、一个短的胞内区；经不同基因剪接方式可产生含95个、个、77个氨基酸残基的跨膜糖蛋白。在体内各种组织中广泛存在，一般在脑突触中丰度很高。调节神经细胞发育、轴突生长、突触形成、神经可塑性和细胞黏性。

03.b淀粉样蛋白amyloidb-protein,Ab

编码序列位于淀粉样前体蛋白第1、17个外显子，由b分泌酶和g分泌酶通过对淀粉样前体蛋白的剪切，产生39～43个氨基酸的多肽。其中Ab1-42比Ab1-40更容易形成Ab寡聚体，是阿尔茨海默病老年斑的组成物质。

03.a分泌酶a-secretase

对淀粉样前体蛋白特定部位进行剪切的一组酶。其可在淀粉样前体蛋白的87位点剪切，释放出可溶性片段SAPPa，同时产生具83个氨基酸的羧基端C83片段。当这种酶在此位点处裂解淀粉样前体蛋白时，b淀粉样蛋白则不生成，此途径为非淀粉样蛋白代谢途径。

03.b分泌酶b-secretase

对淀粉样前体蛋白特定部位进行剪切的一组酶。是淀粉样蛋白代谢途径的关键酶。由个氨基酸残基组成。包括信号肽、前导肽、天冬氨酸蛋白酶活性结构域（DTG和DSG）、跨膜区和双亮氨酸结构域。在淀粉样前体蛋白70位甲硫氨酸和71位天冬氨酸位点切开，可生成β淀粉样蛋白的N端。

03.g分泌酶g-secretase

对淀粉样前体蛋白特定部位进行剪切的一组酶。是淀粉样蛋白代谢途径的关键酶。继?b?分泌酶在淀粉样前体蛋白的胞外区切开，释放出可溶性淀粉样前体蛋白b和99个氨基酸的羧基端C99片段之后，g?分泌酶在膜双分子层内切开C99生成β淀粉样蛋白。

03.00胰岛素降解酶insulin-degradingenzyme,IDE

一种降解胰岛素的蛋白酶。属于高度保守的Zn2+基质金属蛋白酶，在组织和亚细胞水平广泛表达。有降解脑内β淀粉样蛋白的活性及降解具有淀粉样生物活性短肽如胰高血糖素、心房钠尿肽和胰淀素等作用。阿尔茨海默病患者具高胰高血糖素血症和脑内胰岛素降解酶表达减少。

03.突触核蛋白synuclein

广泛分布于中枢神经系统突触前成分内的小分子蛋白家族。生理功能可能与突触的发育及可塑性有关。在脑内高表达，有a、b和γ亚型。a亚型由个氨基酸残基组成，编码基因位于染色体4q21.3—q22，与帕金森病等相关。

03.载脂蛋白EapolipoproteinE,ApoE

富含精氨酸的碱性蛋白。参与脂蛋白转化与代谢过程。在脑内主要由星形细胞和小胶质细胞合成，由个氨基酸组成，编码基因位于染色体19q13.2。有3种等位基因变异体：ApoE2、ApoE3和ApoE4，可产生种基因型，其氨基酸序列的和位两种氨基酸残基即精氨酸（Arg）和半胱氨酸（Cys）的交换决定异构体种类。ApoE4等位基因会增加人类脑内的β淀粉样蛋白负荷，是阿尔茨海默病发生的遗传危险因子，但其本身并非致病基因。

03.早老蛋白presenilin,PS

一种整合膜蛋白。γ分泌酶复合物基础成分，催化膜蛋白如Notch受体和淀粉样前体蛋白的裂解。其基因突变导致早老性阿尔茨海默病发生，常在0岁前发病。

03.早老蛋白1presenilin-1,PSEN1,PS1

一种含有47个氨基酸的整合膜蛋白。编码基因位于14号染色体。其同型二聚体γ分泌酶复合物组成成分可催化膜蛋白如Notch受体和淀粉样前体蛋白的裂解。突变可导致β淀粉样蛋白产生增加而发生早老性阿尔茨海默病，可在30岁前发病。

03.早老蛋白2presenilin-2,PSEN2,PS2

一种高尔基体和内质网的整合膜蛋白。编码基因位于染色体1q31—q32，编码个氨基酸的蛋白，与早老蛋白1高度同源。其同型二聚体γ分泌酶复合物组成成分可催化膜蛋白如Notch受体和淀粉样前体蛋白的裂解。突变可导致早老性阿尔茨海默病，可在30岁前发病。

03.a2巨球蛋白a2-macroglobulin,a2M

高分子量血浆糖蛋白。编码基因位于染色体12p12—p13，可调节淀粉样蛋白降解，具有多种活性，在神经损伤后的修复中起作用。可在神经炎斑内出现，与β淀粉样蛋白有较高亲和力，其基因突变可减弱对b淀粉样蛋白的清除能力，与ApoE4等位基因共同存在可导致阿尔茨海默病的发病风险升高。

03.寡聚体oligomer

一种由数量较少的单体以共价键重复连接而成的短多聚体。常为氨基酸、糖类、核苷酸的短多聚体。生物分子的单体以不同结合方式构成各种各样的多聚体，组成寡聚体的单体数目一般在20个以下，常为2-10个。

03.Ab寡聚体Ab-oligomer

由淀粉样前体蛋白经过酶解加工后生成的一种构象特异的空间结构。在b分泌酶和γ分泌酶剪切淀粉样前体蛋白形成β淀粉样蛋白单体后，依照聚合程度不同，可组成从2～8聚体至20～40聚体的寡聚体，然后可转变为规则的折叠结构，进而组装成淀粉样纤维。

03.淀粉样变amyloidosis

在机体某器官或某些组织中出现不溶性淀粉样蛋白质浸润的现象。其病因各异，如家族性淀粉样变、遗传性神经病性淀粉样变、免疫细胞衍生性淀粉样变、反应性全身性淀粉样变等。

03.01血清淀粉样蛋白P组分serumamyloidP







































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