阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的痴呆症,是起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。AD具体的发病机制尚不清楚,更是缺乏有效的治疗药物。
硒甲基硒代半胱氨酸是一种天然有机硒化合物，广泛存在于多种食物中，是一种甲基硒的前体化合物。
依布硒啉是一种有机硒杂环化合物，可有效模拟谷胱甘肽过氧化物酶的活性。
研究结果表明:硒甲基硒代半胱氨酸可明显促进N2A-SW（小鼠来源神经瘤母细胞）细胞活力，抑制胞内活性氧的生成，降低N2A-SW细胞内APP、Bace-1的蛋白水平；抑制N2A-SW细胞内Tau蛋白在Thr和Ser位点的磷酸化水平；同时增加突触素和突触后致密蛋白在N2A-SW细胞内的表达。3×Tg新生鼠皮层原代神经元经SMC处理后,APP蛋白水平降低、Aβ的分布减少；Tau蛋白在Thr和Ser位点的磷酸化水平降低;同时突触素和突触后蛋白在神经元内,特别是在神经纤维丝内的分布升高。
此外,我们发现,SMC可以明显提高AD小鼠认知能力;通过抑制GSK3β活性及增加PP2A的活性,抑制Tau蛋白的过度磷酸化;缓解脑内神经突触损伤;提高脑内抗氧化能力,降低脑内炎症反应;同时对调节脑内金属离子内稳态表现出一定的作用。
依布硒啉可促进N2A-SW细胞活力，抑制胞内ROS的生成，通过降低GSK3β活性，提高PP2A的活性，从而抑制Tau蛋白在Thr位点的磷酸化水平，同时提高突触素和突触后致密蛋白在N2A-SW细胞内的表达。
同时，依布硒啉可抑制Aβ的分布、Tau-ps的水平,同时提高突触素和突触后致密蛋白的表达。
此外AD小鼠经依布硒啉治疗后，Tau蛋白的磷酸化水平和Bace-1的表达水平均得到有效抑制，AD鼠脑的抗氧化能力得到了明显的提高,其学习和记忆能力也得到了显著的改善。
结论：硒甲基硒代半胱氨酸和依布硒啉可以有效地保护神经细胞，能够显著提高阿尔茨海默病小鼠的学习认知能力，有望开发为有效的硒类阿尔茨海默病治疗药物。
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