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致力于开发治疗阿尔茨海默病（AD）和其他退行性疾病创新疗法的Cortexyme公司今日宣布，检测其在研疗法atuzaginstat的2/3期临床试验GAIN已经完成患者注册。对部分入组患者的生物标志物分析表明，这些患者的生物标志物特征与AD一致。而且迄今为止分析的所有患者均有证据表明他们对全身性牙龈卟啉单胞菌（P.gingivalis）感染有免疫反应，Cortexyme认为这一细菌在AD病理过程中起作用。Atuzaginstat是一种牙龈菌蛋白酶（gingipain）抑制剂，旨在选择性阻断牙龈卟啉单胞菌毒性并降低细菌负荷。

新闻稿指出，牙龈卟啉单胞菌最常与牙周病相关，在超过90%的AD患者死后大脑中能发现它的存在，并已被证明在感染的动物中产生AD病理。GAIN临床试验正在评估Cortexyme的在研疗法atuzaginstat抑制轻度至中度AD患者体内牙龈卟啉单胞菌产生的牙龈菌蛋白酶活性的潜力，它可能减缓或阻止AD进展。

▲牙龈菌蛋白酶与AD患者症状和病理学特征相关（图片来源：参考资料[2]）

不同AD患者之间疾病发展可能存在很大区别，这种患者“异质性”可能导致临床试验更难以观察到在研疗法的疗效。因此研究人员对入组患者进行了基线生物标志物的分析，分析结果显示：

约88%接受分析的患者Aβ42/40比值与PET扫描中的Aβ阳性相关。89%接受分析的受试者中总Tau水平高于检测AD的临界值。这些生物标志物指标显示入组患者与AD患者的生物标记物特征相仿。

根据第三方研究，有证据显示，迄今为止接受分析的所有受试者在基线时均携带牙龈卟啉单胞菌特异性IgG抗体，72%的患者表现出与更严重牙周病相关的高抗体滴度，97%患者的滴度至少与轻度牙周病相关。以往的研究证明，IgG滴度大致与感染负荷相关。

“今天报道的基线生物标记物和牙龈卟啉单胞菌特征表明，我们在GAIN试验中招募了一个合适的患者人群来测试atuzaginstat的疗效。”Cortexyme的首席医学官MichaelDetke博士说，“迄今为止，在入组试验的绝大多数患者中发现了多种AD相关生物标志物。此外，接受分析的所有患者均有证据表明对全身性牙龈卟啉单胞菌感染产生免疫应答。Cortexyme预计将在今年12月进行GAIN试验的中期数据分析。”

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，医院就诊。参考资料：[1]CortexymePresentsanUpdateandBaselineDatafromthePhase2/3GAINTrialofAtuzaginstatatCTAD,theClinicalTrialsonAlzheimer’sDiseaseConference.RetrievedNovember5,,from