人类疾病研究史上有众多未被征服的领域，其中，阿尔茨海默病（Alzheimer’sDisease，下称“AD”，俗称“老年痴呆症”）可谓最难攻克。
年以来，制药企业先后投入多亿美元用于AD新药研发，然而，在多项临床研究中，成功上市的AD药物仅有1个，药品研发失败率高达99.6%。
重重失败下，医药巨头仍然前赴后继投入研发天坑中，背后是每年百亿美元级的待开发市场。《世界阿尔茨海默病报告》显示，全球每3秒钟就有1例AD患者被确诊，年，全球患有老年痴呆的人数将从目前的万人增加至1.亿人。
“全球任何一家公司如果能够研发出延缓AD进展的药物，将是一个‘超级重磅炸弹’。”礼来神经科学治疗领域医学总监吴胜虎博士表示。
千亿美元研发深坑
新年伊始，两个坏消息直接冲击了AD新药研发。
1月8日，辉瑞宣布关闭AD和帕金森新药研发，并为此裁员近人。20天后，武田制药宣布AD药物吡格列酮临床Ⅲ期试验失败。
事实上，在这一疾病领域，新药研发失败已是常态。年，辉瑞和强生在人的试验中失败后，停止了对其AD抗体药物bapinezumab的研发；年，罗氏的gantenerumab在大型Ⅲ期也以失败告终；年，礼来公司AD药物solanezumab在Ⅲ期临床试验最后阶段宣告失败，业界信心备受打击；年2月，默克宣布停止AD新药Verubecestat的临床试验……
“AD是所有治疗领域中研发成功率最低的。”礼来神经科学治疗领域医学副总监成燕博士说，“年至年期间，个化合物进入临床研发阶段，共在个临床试验中被评估，仅1个药品获批上市。”
在这背后，全球已经16年没有AD新药上市。目前，全球获批上市的AD一线用药仅有加兰他敏、多奈哌齐、利斯的明和美金刚4种，其中，美金刚于3年在美获批上市，是AD治疗迄今最新药品。
了解到，发病机制不明确、发病原因复杂、病程长且发病隐秘等是当前AD药品研发的主要困境。
病理机制的探索和研发困境直接导致药物研发成本激增。“以往每一个药物的研发时间是10~15年，花费约20~30亿美元，而礼来从年开始，30年来已经投入近40亿美元用于AD药物的研发。”吴胜虎说道。
“以化合物选择为例，从筛选到成功上市为药品的概率大约是万分之一，AD成功的概率远远低于平均水平。”成燕补充道，与其他药品研发相比，AD的难度和成本都是成倍增加。
一位药物研究所专家表示，全球AD药品研发成本达多亿美元。
在中国，成本高昂的情况同样存在。上述研究专家表示，在中国做肿瘤药物研发成本大概在15、16亿人民币，AD药品临床试验费用一般是该数字的两倍，试验周期长、病人多是主要原因。
庞大的市场诱惑
面对近乎为零的成功率，国际制药巨头仍然前赴后继涌入AD新药研发，执着的背后是每年百亿美元的巨额市场蛋糕。
据了解，罗氏、辉瑞、礼来、阿斯利康、百健等国际制药企业在近20年中均不断涉足AD新药研发。其中，礼来共有9个AD产品处于临床研发阶段，百健的Aducanumab也被业界认为将为AD患者带来新希望。
“一般来说，‘重磅炸弹’药物的年销售额可达10亿美元，在药物研发领域，AD新药被看做是‘超级重磅炸弹’。”吴胜虎说。
《世界阿尔茨海默病报告》估计，目前全球共有约万痴呆患者，这一数量将以每20年递增一倍的速度逐渐增加，预计到年将达到万，到年将增加至1.亿人。
其中，中国市场潜力格外巨大。医院神经内科副主任医师尹又说，我国65岁以上老人的发病率为3%~7%，以此推算，目前的阿尔兹海默病患者有万~万人，每年还有近万的新增确诊病例，并呈逐年增长的趋势。
因此，越来越多的药企开始向国内市场进行拓展。经了解，国内企业中，绿谷制药、康缘药业分别与中国科学院上海药物研究所达成了AD新药合作，新华制药也与沈阳药科大学签订药品研发协议。而在跨国药企中，礼来LanabecestatIII期全球临床试验将于近日在中国启动病人入组。
存量市场之外，AD市场关口前移或带来无法预测的想象空间。
“AD的另外一个突破点就是希望能够在早期干预，治未病，我们希望到年，使AD变成一种可预防的疾病。”吴胜虎表示。
“以前对于痴呆的诊断只分为轻、中、重三种病情，现在把干预的时间前移，还有一块叫做临床前期痴呆，没有临床表现，但是如果生物标记物明确指向有病理改变，也可以进行干预。”尹又同样说。
然而，必须看到，高昂的检查费用和疾病认知不足仍然制约着AD的早发现、早干预。以AD检测为例，当前主要有PET造影和腰穿两种方式。PET造影的费用在万元左右，而腰穿这一检查手段在中国人群中的接受率不足10%。
“到达中度以上的AD病人，需要有人24小时陪护，许多病人家属内心痛苦又很纠结，权衡再三最终仍选择长时间居家照护，而非进入专业的护理机构。”尹又说，除了药品可及性问题，中国的AD治疗深受护理环境的制约。
目前国内针对AD患者的专业护理中心少之又少。据了解，美国的AD患者数量是中国的一半，但全美的AD特别护理中心已至少有7.3万张床位，中国则不到0张。
“国家没有很好的项目支持老年人过独立的生活，更多的还是居家养老，老人的负担都转移到子女身上。医院的老年科一床难求，许多病人一住就是5年、10年，或者只能在家照顾。”礼来神经科学治疗领域医学副总监郭琴解释。
来源：第一财经
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