本文首先将患者人群分为2类，分别为18名症状性FAD患者（PSEN1或APP基因突变），和30名无症状人群，包括了19名携带上述两种基因突变的症状前人群，和11名未携带任何突变的健康对照人群。对上述人群进行了相关认知测评，包括GlobalCDR,CDRSOB,与IQ相关的NART和WASI评分,IQ的变化评估，记忆相关评估RMT等；测量了血清中Nfl的浓度；进行了MRI基线期和随访期的评估，评估指标为脑容量，脑室容量，海马体积，以及上述3种指标随访期较基线期的变化率。
本文提出了一个概念“EYO”，即“Estimatedyearsfromsymptomonset”，计算方式为“EYO＝突变携带者父母最初出现认知症状的年龄－携带突变者当前年龄”
我们可以看到EYO在无症状突变携带者中为负值，在症状携带者中为正值，如下图：
文章所得结果如下：
1.对年龄和性别进行校正后，症状突变携带者的血清NfL浓度显着高于症状前突变携带者。症状前突变携带者的NfL浓度显着高于非携带者。
2.在所有突变携带者中，有证据表明血清NfL浓度与EYO之间存在关联，而在晚期疾病阶段的个体具有较高的NfL浓度。且这种关联对于症状前和症状组两组之间的差异是有统计学意义的，即症状组随EYO增高NfL上升的幅度要高于症状前组。
3.至于NfL浓度与认知评分及MRI相关指标的关系如下：NfL与识别记忆得分相关的证据较弱，与其余认知评分具有显著相关性；NfL与基线期横断面神经影像指标之间存在显着相关性；与脑体积和脑室容积变化率之间存在显着相关性，但与海马体积变化率无相关性。
4.血清NfL和EYO之间存在显着相关性，但在同一个体的6种神经影像指标中的每一项和EYO中的关系均没有显著统计学差异。
讨论：
1.症状前突变携带者的血中NfL浓度增加，距预测发病时间平均9年，血清NfL与所有突变携带者分别包括症状和症状前人群的EYO显着相关，是否可以认为血清NfL先于疾病症状发作，并可能与症状发作的预测时间有关。
2.血清NfL和AD相关神经变性的MRI测量结果之间也存在相关性，无论是横断面研究还是随访研究，这表明血清NfL浓度可能与疾病严重程度或进展速度有关。3.与记忆评分相比，血清NfL与总体认知功能改变关联性更强，可能与NfL在整个大脑中作为轴突稳定性的重要组成部分的生理学作用有关；NfL最初的上升可能反映了微小神经网络结构的广泛分裂，而不是局灶性海马（或灰质）萎缩。
参考文献：WestonP,PooleT,RyanNS,etal.SerumneurofilamentlightinfamilialAlzheimerdisease:Amarkerofearlyneurodegeneration.[J].Neurology,,89(21):.
若家族中有2名以上痴呆患者，则他们可能罹患家族性阿尔茨海默病（FAD）。
