三年前，我曾做过一个“蛋白异常折叠病：三国归晋”的报告，那时曾经悲观地预言：治疗阿尔茨海默病和帕金森病等这样一类神经变性疾病的成功之路还很长，也许根本就没有终点。

一直以来，关于大脑中这一群群神经元为何会前赴后继地神秘死亡的真相学界总是众说纷纭。但我宁可相信，这是一个天机。有一天，当这个天机破泻之时，就是人类发现永寿之门的钥匙之时。

然而，人类对健康的刚性需求等多种原因的驱动下，过去10年，这个领域迅速成为白热之地。在烈日和暴雨下，十多万科学家们围绕着这个小小的神经细胞的死亡进行着艰苦卓绝的工作。数百万种化合物被筛选出来，数千种进入了深入的动物试验研究阶段，数百种药物进入了临床研究……然而，结局最终都一样——失败。

与β淀粉样蛋白相关的所有药物都拥有一个无言的结局。γ分泌酶抑制剂以及γ分泌酶调节剂失败了。Aβ免疫疗法（Aβ疫苗）失败了。阴云笼罩在以β淀粉样蛋白为靶点的治疗策略上。

近3年来，以Tau蛋白作为新靶点的药物迅速升温，抗炎药物、抗氧化损伤药物、能量代谢调节剂等一直在路上。但来日方长。要知道，一个明星药物的诞生，通常需要至少10年。

上面两种策略都是围绕如何延缓和防止阿尔茨海默病的发生和发展而展开的。

冰火两重天。以神经递质的调节作为靶点的治疗策略却柳暗花明。多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏、他克林、美金刚五朵金花终成正果应用于临床。如果加上我们国家的研发的石杉碱甲，六种。这些药物改变了阿尔茨海默病无药可治的现状，然而，这些药物只能控制或改善认知和功能症状一段时间，不能阻止或延缓病情恶化。

从年到年，这是阿尔茨海默病药物研究中迷失的十年。

下一个十年中，预计会有2个以上的神经递质调节的新药进入临床应用，围绕Tau蛋白靶点的药物研究开始步入盛年，但前景并不乐观。Youdim近期曾指出，AD药物研发的策略不应该再循“单一靶点”的老路，而应该进行“一药多靶”和“鸡尾酒”的策略。

去年，我们关于绿茶成份EGCG可通过膜表面层粘连蛋白的调节抑制活化单核-巨噬细胞的迁移的研究发表在英国皇家化学会的FoodFunction上。“一药多靶”的研究雏形正在形成。不久前（7月29日），NatureMedicine上发表了一篇研究结果，发现通过阻止外周血中中性粒细胞向脑内的迁移，可有效防止阿尔茨海默病的病理改变。炎症，又是炎症，把外周和中枢连在了一起。

下一个十年，AD的治疗研究会有新的故事。有效治疗AD的药物在路上。

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本期主编:李锐副主编：刘玥

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以阿尔茨海默病和帕金森病为代表的神经变性疾病已经成为二十一世纪最受







































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