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近年来，全球因阿尔茨海默氏症（AD）引起的老年痴呆患者越来越多，预计到年，全球约有1亿人患此疾病。而早期诊断对于阿尔茨海默氏症的最佳疾病管理、改善和治疗非常重要。目前阿尔茨海默氏症最新改进的诊断方法包括使用正电子发射断层扫描（PET）或脑脊髓液（CSF）分析来识别其潜在疾病病理生物标志物（例如β-淀粉样蛋白[Aβ]和tau）。另外，Aβ-PET，tau-PET，CSFAβ42：Aβ40比率和P-tau、P-tau已显示出高诊断准确性。但由于这些检测手段成本高，或对人体有侵入伤害，所以人们更希望通过检测血液中的生物标志物来尽早诊断阿尔茨海默氏症。

年7月28日，《JAMA》上发表了一项临床试验的研究结果。这项研究针对当前阿尔茨海默症诊断测试方法存在的局限性，探究了血浆中的P-tau是否可以作为阿尔茨海默症的诊断生物标志物。这项试验纳入了亚利桑那州神经病理学组（包括34名AD患者和47名无AD患者），这81名捐献者进行了临床评估，并提供了生命最后几年的血液样本，在死亡后进行了神经病理学评估；瑞典BioFINDER组（包括认知未受损的参与者（n=）和临床诊断为轻度认知障碍（MCI）（n=），AD痴呆（n=）和其他神经退行性疾病（n=99）的患者）共名参与者进行了临床，脑成像，脑脊液（CSF）和基于血液生物标志物的评估；哥伦比亚常染色体显性AD家系名参与者（包括个PSEN1EA突变携带者和个突变非携带者）三个横向研究组。

在亚利桑那州捐献组中，用测定血浆P-tau区分捐赠者中是否为“高可能性阿尔茨海默氏病”的准确度为98％，高于血浆P-tau85%的准确率，而且，AD患者生前血浆P-tau水平与死后皮质含tau蛋白的神经原纤维缠结密度显著相关，非AD患者无显著相关性。

在瑞典BioFINDER组中，测定血浆P-tau区分具有阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的临床诊断患者的准确度达96％，类似于tauPET扫描和CSF生物标志物，并且比其他几种血液检查和MRI测量结果更好。

在哥伦比亚组中，测定血浆P-tau能在轻度认知障碍发作估计年龄前20年区分突变携带者和非携带者。

在对这三组参与者的测定中可得出结论，血浆P-tau能将AD与其他神经退行性疾病区分开来，且其准确性显著高于已建立的基于血浆和MRI的生物标志物，并且其表现与基于CSF或PET的关键测量没有显著差异。这项检测方法还需要进一步的研究来优化测定，验证未选定和不同人群的检测准确性，并确定其在临床护理中的潜在作用。

原文摘要

Importance:TherearelimitationsincurrentdiagnostictestingapproachesforAlzheimerdisease(AD).

Objective:Toexamineplasmatauphosphorylatedatthreonine(P-tau)asadiagnosticbiomarkerforAD.

Design,setting,andparticipants:Threecross-sectionalcohorts:anArizona-basedneuropathologycohort(cohort1),including34participantswithADand47withoutAD(datesofenrollment,May-January);theSwedishBioFINDER-2cohort(cohort2),includingcognitivelyunimpairedparticipants(n=)andclinicallydiagnosedpatientswithmildcognitiveimpairment(MCI)(n=),ADdementia(n=),andotherneurodegenerativediseases(n=99)(April-September);andaColombianautosomal-dominantADkindred(cohort3),includingPSEN1EAmutationcarriersandmutationnoncarriers(December-February).

Exposures:PlasmaP-tau.

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