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上个世纪七十年代，阿尔茨海默病还很罕见，但是到了本世纪初，几乎成了常见病，德国就有65万人患有此病，目前中国有老年痴呆患者万人之多，占世界总病例数的四分之一，而且每年平均有30万新发病例。目前中国老年痴呆的患病率已随着年龄的升高呈显著增长趋势：75岁以上达8.26%，80岁以上高达11.4%；老年痴呆的患者女性多于男性，60岁以上妇女患老年痴呆，通常是相匹配男性的2到3倍。
图自：pixabay
AD患者会给自身和急停带来极大地痛苦，尤其是发展到混乱期和极度痴呆期的患者
9月21日是“世界老年痴呆日”，每年在全世界的许多国家和地区都要举办这个宣传日活动，使全社会都懂得老年痴呆病的预防是非常重要的，应当引起足够的重视。全世界究竟有多少例阿尔茨海默病患者，目前尚无准确统计。
阿尔茨海默病的由来
爱罗斯·阿兹海默---德国精神病学家，他曾于年11月对奥古斯特太太进行检查后得出结论，他患的不是精神病，而是一种罕见的病症。
爱罗斯·阿兹海默
图自：yixue·
第一阶段
第一阶段也称健忘期，病期1-3年。这个阶段的表现是记忆力明显减退，例如刚开始忘记讲过的话、做过的事或重要的约会等，慢慢地连远事也遗忘了。与此同时，思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低，但有时还会保持过去熟悉的工作或者技能。
第二阶段
第二阶段也称混乱期，病期2-10年。这个时期除第一阶段的症状加重外，很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。还有穿衣也比较困难，或把裤子当上衣穿；不能识别朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字，无法和别人交谈，尽管有时会自言自语。
第三阶段
第三阶段也称极度痴呆期，第三阶段：病期8-10年。病人进入全面衰退状态，生活不能自理，饮食起居需人照顾，大小便失禁。
阿兹海默病治疗的三大新方向
药物solanezumab
阿尔茨海默病的病因复杂，其发生为多种因素相互作用的结果。近年来国内外大量严重的重点集中在遗传学、神经递质学说、病毒感染及免疫学等方面。年11月，礼来公司(EliLilly)宣布该公司治疗阿兹海默症的在研药物solanezumab在临床3期试验中未能取得预期的疗效。这一靶向b-淀粉样蛋白的单克隆抗体不能显著减缓中度阿尔茨海默病患者认知能力的衰退。Solanezumab只是近年来治疗阿尔茨海默病药物遭受的一连串挫折中最新的例子而已，据估计近15年来有超过例临床实验以失望而告终。但是，在这一研发方向上进展不断受阻的现实让人们开始考虑治疗AD的其它方向。
Tau蛋白
Tau蛋白是AD患者大脑中功能异常并且在神经细胞中沉积的另一种蛋白。Tau蛋白在神经细胞中形成的蛋白质缠结(Tangle)会破坏神经细胞内部的营养运输。在AD研究领域对Tau蛋白的研究已经进行了许多年，从某些角度上来说它可能是更有希望的靶点。英国阿兹海默症研究公益组织（thecharityAlzheimer’sResearchUK.）的首席科学官DavidReynolds博士解释道：“AD疾病的症状与Ab水平没有很强的相关性，我们可以发现有些人虽然有很高的Ab水平，但是没有任何认知功能的衰退，他说：“由过度磷酸化的Tau蛋白形成的蛋白质缠结水平与认知水平的衰退有很强的相关性。”少数公司已经开始临床试验来检验靶向Tau蛋白的候选药物，但是目前它们遇到的是与靶向Ab药物类似的结果：例如TauRX这家研究基于Tau蛋白疗法的公司最近宣布它的候选药物在临床3期试验中没有临床疗效。
传染性成份
英国曼彻斯特大学(UniversityofManchester)的RuthItzhaki博士率领的团队在探索AD病因中包含传染性成份的可能，在这种情况下Ab的积累是AD的症状之一，而不是根本原因。
他们的研究工作揭示了AD的患病风险与1型单纯疱疹病毒(HerpesSimplexVirusType1,HSV1)和称为APOE的基因之间的关联。“我们发现大脑中HSV1的存在与APOE的遗传因素结合起来会带来更高的AD患病风险，”Itzhaki博士说。运用细胞培养手段，他们进一步证明了病毒感染可以导致Ab和Tau蛋白的积累这一AD的标志性症状。而且攻击HSV1的抗病毒药物可以降低这些蛋白在细胞中的水平其它的研究团队也在探索类似的研究方向，其中包括位于马德里(Madrid)的一个团队发现AD与真菌感染之间的联系，并且有多个团队在研究细菌感染对AD的影响。
▲神经元从健康（左）到淀粉样变（中）直至死亡被吞噬（右）示意图——这一假说正面临挑战
图自：JuanGaertnerSciencePhotoLibrary
12月13日，礼来（EliLillyandCompany）和ACImmune公司共同宣布，双方达成多年合作许可协议，将研发抑制tau蛋白聚集的小分子抑制剂，用于治疗阿兹海默病（AD）和其它神经退行性疾病。这一合作将结合ACImmune公司的Morphomer技术平台与礼来公司在中枢神经系统（CNS）疾病领域的临床研发和推广专长。
根据合作协议，礼来和ACImmune将合作开发ACImmune的主打候选产品ACI-，它在临床前研究中已经表现出抑制tau蛋白聚集的能力。ACImmune将开展tau蛋白聚集抑制剂的1期临床研究，而礼来将资助并开展随后的临床开发。礼来将获得在AD领域的tau蛋白聚集抑制剂的全球推广权益。ACImmune公司将保留对某些孤儿症适应症的开发权益，并在AD以外的特定适应症领域拥有选择共同开发和推广的权利。这项合作的金额总计可达到19亿美元。
“礼来公司是AD研究领域的领先公司，拥有众多靶向疾病可能病因的科研项目，其中包括Aβ蛋白沉积和tau蛋白缠结。”礼来公司神经退行性疾病和疼痛研究副总裁MarkMintun博士说：“与ACImmune达成的协议代表着攻克AD这一严重疾病的另一个机会，我们期待共同努力将tau蛋白聚集抑制剂推入临床研发。”
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