美国宾夕法尼亚大学ShelleyL.Berger和NancyM.Bonini课题组合作的最新研究表明，多组学相结合的方法可鉴别与阿尔茨海默氏病（AD）相关的表观遗传学改变。年9月28日，《自然—遗传学》发表了这一成果。

在本研究中，研究人员整合了人类死后大脑的转录组学、蛋白质组学和表观基因组学分析，以鉴别参与AD的分子途径。RNA测序分析揭示了转录和染色质相关基因的上调，包括参与H3K27ac和H3K9ac修饰的组蛋白乙酰转移酶。

无偏倚的蛋白质组学筛选表明H3K27ac和H3K9ac是AD特有的富集成分。反之，表观基因组学分析揭示了与AD转录、染色质和疾病途径相关H3K27ac和H3K9ac修饰的增加。在ADFly模型中全基因组范围内H3K27ac和H3K9ac的增加加剧了淀粉样蛋白β42驱动的神经变性。

总之，这些发现表明AD患者存在表观基因组重编程，其中H3K27ac和H3K9ac通过失调转录和染色质基因反馈回路来影响疾病进展。该研究为早期治疗AD提供了潜在的表观遗传策略。

据悉，蛋白质聚集是神经退行性病变的标志，但迟发性阿尔茨海默氏病的分子机制尚不清楚。

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